充分挖掘已批準(zhǔn)藥物的商業(yè)潛力可確保開發(fā)者能夠收回其研發(fā)成本，為未來(lái)新的藥物開發(fā)提供資金，并以可觀的利潤(rùn)回報(bào)投資者。確保獲批上市藥物商業(yè)化成功，可以說(shuō)是藥物生命周期中最關(guān)鍵的一步。 FiercePharma最近盤點(diǎn)了過(guò)去5年上市后商業(yè)化水平偏離預(yù)期的10個(gè)藥物。這些藥物中有些在上市前就廣受關(guān)注，被視為是潛在的“重磅炸彈”，而其上市后的表現(xiàn)卻與之相去甚遠(yuǎn)。有些目前市場(chǎng)表現(xiàn)穩(wěn)定，但從其遭遇的挑戰(zhàn)來(lái)看，長(zhǎng)遠(yuǎn)價(jià)值仍存疑。這10個(gè)藥物涉及多個(gè)治療領(lǐng)域，包括腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、傳染病、眼科、血液病、神經(jīng)科學(xué)、心血管和代謝疾病等。
01Beovu：曾被視為AMD市場(chǎng)挑戰(zhàn)者
2019年10月，諾華的濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）藥物Beovu獲得FDA批準(zhǔn)。該藥曾被認(rèn)為可對(duì)再生元的Eylea和羅氏的Lucentis等重磅炸彈產(chǎn)品構(gòu)成巨大威脅。Beovu的定價(jià)與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手相當(dāng)，用藥間隔時(shí)間更長(zhǎng)，每季度或每隔一個(gè)月給藥一次。在兩項(xiàng)晚期臨床試驗(yàn)中，Beovu在療效上可與Eylea匹敵。與此同時(shí)，羅氏的Lucentis在關(guān)鍵專利到期后面臨著美國(guó)和歐洲的生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)時(shí)，華爾街分析師預(yù)計(jì)Beovu將在2026年占據(jù)該領(lǐng)域市場(chǎng)的榜首，預(yù)測(cè)到2021年底將獲得約43.8億美元的收入。但安全性問(wèn)題阻礙了其市場(chǎng)潛力的實(shí)現(xiàn)。在晚期試驗(yàn)中，Beovu報(bào)告眼內(nèi)炎癥的發(fā)生率是Eylea的4倍。后來(lái)又證實(shí)該藥具有更大的副作用風(fēng)險(xiǎn)。2020年，Eylea的銷售額同比增長(zhǎng)7%至83.6億美元。今年截至目前，Beovu的銷售額僅為8700萬(wàn)美元，與去年同期相比下降了16%?！ ?br />
02Dengvaxia：安全性問(wèn)題影響前景
賽諾菲于2015年底在全球多國(guó)獲得登革熱疫苗Dengvaxia的批準(zhǔn)時(shí)，制藥行業(yè)似乎已準(zhǔn)備好迎接又一重磅疫苗的到來(lái)。然而，兩年內(nèi)一切都發(fā)生了變化。2017年，賽諾菲巴斯德公布的Dengvaxia新的隨訪數(shù)據(jù)顯示，對(duì)于已經(jīng)接觸過(guò)病毒的人，疫苗如預(yù)期那樣發(fā)揮作用，但用于那些沒(méi)有感染過(guò)登革病毒的人，可能導(dǎo)致隨后的登革熱感染引起的重癥病情風(fēng)險(xiǎn)升高?！ 》坡少e是第一個(gè)將Dengvaxia部署到大型國(guó)家疫苗接種計(jì)劃中的國(guó)家，2017年被曝出會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重感染后，其注冊(cè)證書遭到菲律賓撤銷，并要求公司退款等，極大地阻礙了Dengvaxia在全球的推廣。賽諾菲花了20年時(shí)間和15億歐元在Dengvaxia的開發(fā)上，本來(lái)預(yù)計(jì)該產(chǎn)品將成為“重磅炸彈”。去年，賽諾菲沒(méi)有披露Dengvaxia的銷售額，這意味著該疫苗對(duì)公司來(lái)說(shuō)已不重要。與此同時(shí)，武田正著眼于登革熱疫苗TAK-003的市場(chǎng)，該疫苗在Ⅲ期試驗(yàn)中取得了積極的數(shù)據(jù)，正在接受監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查?！ ?br />
03Eucrisa：未確立先發(fā)者優(yōu)勢(shì)
輝瑞2016年斥資52億美元收購(gòu)Anacor制藥公司時(shí)，非甾體外用PDE4抑制劑crisaborole是其中一項(xiàng)重要資產(chǎn)，輝瑞預(yù)計(jì)其銷售峰值有望超過(guò)20億美元。幾個(gè)月后，F(xiàn)DA批準(zhǔn)該藥用于治療特應(yīng)性皮炎，商品名為Eucrisa。但輝瑞并沒(méi)有為賽諾菲和再生元的Dupixent帶來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)威脅做好準(zhǔn)備。2019年，Dupixent被批準(zhǔn)在12歲及以上的青少年患者中使用，該藥最近在6個(gè)月～5歲嬰幼兒中重度特應(yīng)性皮炎的關(guān)鍵Ⅲ期研究中獲得積極結(jié)果，現(xiàn)在被公認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎的首選用藥。如今這一市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈。今年9月，Incyte公司的外用JAK抑制劑Opzelura獲得FDA批準(zhǔn)，用于12歲或以上的輕度至中度特應(yīng)性皮炎患者。更直接的競(jìng)爭(zhēng)可能來(lái)自Arcutis Biotherapeutics的PDE4抑制劑羅氟司特的局部制劑ARQ-151，該藥處于Ⅲ期研究中，預(yù)計(jì)將于2022年下半年發(fā)布數(shù)據(jù)?！ ?019年，Eucrisa的銷售額為1.38億美元，低于前一年的1.47億美元，2020年其銷售額未被披露?！ ?br />
04Lartruvo：已撤回上市批準(zhǔn)
2016年，Lartruvo的獲批對(duì)于禮來(lái)而言是一場(chǎng)亟需的勝利，因?yàn)槠鋭倓偣剂艘豁?xiàng)雄心勃勃的計(jì)劃，即在2014-2023年期間推出20種新藥。 Lartruvo靶向PDGFR-α，是40多年來(lái)FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于軟組織肉瘤一線治療的新療法。該藥在上市審評(píng)的過(guò)程中，快速通道、突破性療法認(rèn)定、優(yōu)先審評(píng)均被其收入囊中，最終在2016年10月獲得加速批準(zhǔn)。華爾街分析師曾預(yù)測(cè)，該藥的銷售額在5年內(nèi)可能達(dá)到3.74億美元。但這一切在2019年戛然而止，Lartruvo在其確認(rèn)性Ⅲ期試驗(yàn)中遭遇失敗。事實(shí)上，在上市后的幾年里，Lartruvo的銷售額一直處于不錯(cuò)的水平。在上市的第一個(gè)完整年度，Lartruvo的銷售額達(dá)到了2.03億美元，2018年其銷售額為3.047億美元。但在Ⅲ期試驗(yàn)失敗后，F(xiàn)DA和歐洲藥品管理局立即建議初治患者不要使用Lartruvo。2019年4月，禮來(lái)陸續(xù)在全球市場(chǎng)撤回Lartruvo，并設(shè)立了患者可及性項(xiàng)目以確保平穩(wěn)過(guò)渡。2019年9月，禮來(lái)正式向FDA申請(qǐng)撤回Lartruvo，后者于2020年2月25日撤銷其批準(zhǔn)?！ ?br />
05Nuplazid：擴(kuò)大適應(yīng)癥試驗(yàn)屢受挫
盡管存在死亡風(fēng)險(xiǎn)增加的安全性問(wèn)題，Acadia公司的抗精神病藥Nuplazid最終還是在2016年獲得了FDA批準(zhǔn)，但也給該藥增加了黑框警告。在Nuplazid首次獲批用于預(yù)防帕金森患者的幻覺(jué)和妄想后，Evaluate Pharma預(yù)計(jì)其2020年銷售額有望達(dá)到8.41億美元，業(yè)界幾位分析師預(yù)計(jì)其在5年內(nèi)銷售額將超過(guò)10億美元。但該藥的市場(chǎng)表現(xiàn)未能達(dá)到預(yù)期，去年收入僅為4.418億美元。自Nuplazid獲批以來(lái)，因安全問(wèn)題、聯(lián)邦營(yíng)銷調(diào)查和適應(yīng)癥擴(kuò)大不順而陷入困境。盡管在與癡呆癥相關(guān)的精神病方面取得了勝利，但Nuplazid在其他臨床試驗(yàn)中屢屢遭遇挫折：在作為精神分裂癥患者抗精神病藥物的附加治療的晚期試驗(yàn)中沒(méi)有達(dá)到目標(biāo)；在作為重度抑郁癥的輔助治療的Ⅲ期試驗(yàn)中也遭到了失敗。與此同時(shí)，在新冠疫情期間，由于患者就診次數(shù)減少，長(zhǎng)期護(hù)理機(jī)構(gòu)的新患者人數(shù)減少，Nuplazid的銷售也受到了沖擊。
06Ocaliva：尚未進(jìn)入最具前景的NASH領(lǐng)域
Intercept的Ocaliva在2017年獲得FDA批準(zhǔn)用于治療罕見(jiàn)的肝病原發(fā)性膽汁性膽管炎，但在利潤(rùn)豐厚的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治療領(lǐng)域，該藥尚未如愿進(jìn)入。NASH是一種主要由肥胖引起的進(jìn)行性脂肪肝疾病，是Ocaliva的首要目標(biāo)。分析師認(rèn)為該市場(chǎng)可能高達(dá)數(shù)百億美元規(guī)模，而Intercept曾經(jīng)是領(lǐng)跑者。但如今Ocaliva在這一適應(yīng)癥上獲批的希望似乎越來(lái)越渺茫。去年夏天，新冠疫情迫使FDA多次推遲對(duì)Ocaliva的NASH適應(yīng)癥的審評(píng)，其表示該藥的預(yù)期益處仍然不確定，并且存在安全風(fēng)險(xiǎn)。此前，分析師認(rèn)為Ocaliva的銷售峰值至少可以達(dá)到16億美元，最高可能達(dá)到86億美元。而去年該藥在全球的銷售額僅為3.13億美元?！ ?br />
07Rubraca：競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)被快速反超
Clovis Oncology的Rubraca是第二個(gè)獲批上市的PARP抑制劑，只比阿斯利康/默沙東的Lynparza晚兩年。盡管Rubraca從未被認(rèn)為是同類最好的產(chǎn)品，但2017年8月時(shí)，Cortellis的數(shù)據(jù)顯示，分析師預(yù)測(cè)該藥2021年銷售額將達(dá)到6.63億美元。事實(shí)上，2021年上半年Rubraca的銷售額僅為7490萬(wàn)美元，而Lynparza同期的銷售額高達(dá)11.3億美元。Rubraca在2016年底獲得FDA加速批準(zhǔn)用于至少兩次化療后BRCA突變的卵巢癌。當(dāng)時(shí)，Rubraca的三線使用超過(guò)了Lynparza的四線標(biāo)簽。但隨后PARP市場(chǎng)風(fēng)云突變，Rubraca曾擁有的優(yōu)勢(shì)很快就被競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手抹去了。2017年3月，Tesaro與Zejula相繼獲得FDA批準(zhǔn)用于無(wú)論BRCA突變狀態(tài)如何的復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療。Lynparza于2017年8月獲得二線維持治療的批準(zhǔn)。而Rubraca在競(jìng)爭(zhēng)中處于落后地位，直到2018年4月這一適應(yīng)癥才獲得FDA批準(zhǔn)。Zejula獲批早期治療線，起步很快，至2017年底的前九個(gè)月銷售額就達(dá)1.09億美元，而Rubraca全年收入僅為5550萬(wàn)美元。阿斯利康/默沙東在今年早些時(shí)候報(bào)告了Lynparza在先前未治療的前列腺癌和手術(shù)后乳腺癌方面的試驗(yàn)的積極結(jié)果，進(jìn)一步拉開了與Rubraca的距離。
08Steglatro：市場(chǎng)擁擠處于劣勢(shì)
當(dāng)輝瑞/默沙東的Steglatro獲批用于2型糖尿病時(shí)，葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-2（SGLT2）領(lǐng)域已經(jīng)十分擁擠。分析師認(rèn)為Steglatro及其聯(lián)合治療具有“重磅炸彈”潛力，但是該藥并沒(méi)有取得成功。Steglatro獲批后不久，有預(yù)測(cè)稱該藥2022年的銷售額將達(dá)到10.9億美元。而目前輝瑞和默沙東均沒(méi)有在季報(bào)和年報(bào)中披露該藥的銷售額。事實(shí)上，Steglatro一直處于劣勢(shì)，因?yàn)镾GLT2藥物領(lǐng)域，已有強(qiáng)生的Invokana、阿斯利康的Farxiga和勃林格殷格翰/禮來(lái)的Jardiance等，2020年整體銷售額約61.5億美元。盡管輝瑞/默沙東希望通過(guò)降低價(jià)格獲得市場(chǎng)份額，但收效甚微，而且數(shù)據(jù)顯示Steglatro無(wú)法與同類其他藥物的心血管益處相媲美。另一個(gè)影響因素是諾和諾德胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）藥物Ozempic的推出，除了減肥之外，該藥還可為2型糖尿病治療提供其他的益處?！ ?br />
09Vascepa：仿制藥威脅近在咫尺
在作為降低壞膽固醇的藥物上市7年后，Amarin公司的Vascepa獲得了FDA的第二項(xiàng)批準(zhǔn)：2019年，該藥成為首個(gè)獲批用于降低甘油三酯水平升高人群心血管風(fēng)險(xiǎn)的藥物。這個(gè)看似重磅的批準(zhǔn)后不久，Amarin的命運(yùn)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。除了有一些對(duì)Vascepa的益處有所疑問(wèn)的數(shù)據(jù)，該藥幾項(xiàng)專利也被宣布無(wú)效。這對(duì)于Amarin是重大打擊，因?yàn)閂ascep是其唯一的產(chǎn)品。Vascepa的銷售額每年至少增長(zhǎng)25%，去年其銷售額為6.14億美元，同比增長(zhǎng)40%。Leerink分析師估計(jì)，到2023年，Vascepa的銷售額可能會(huì)下降6%~22%，主要取決于Amarin新戰(zhàn)略能否成功以及Vascepa在美國(guó)面臨的仿制藥競(jìng)爭(zhēng)程度。Amarin并沒(méi)有完全放棄Vascepa。歐盟在今年3月批準(zhǔn)了該藥以降低高危患者心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。其他大市場(chǎng)也在等待監(jiān)管審批，包括中國(guó)和日本。Cantor Fitzgerald估計(jì)該藥物的歐洲市場(chǎng)為11億美元。Leerink認(rèn)為歐洲、加拿大和中國(guó)市場(chǎng)合計(jì)存在20億美元的機(jī)會(huì)?！ ?br />
10Zynteglo：未能在歐洲開好頭
Blue birdbio的Zynteglo是治療β-地中海貧血的基因療法，于2019年3月獲得了歐洲藥品管理局的推薦，幾個(gè)月后獲得了歐盟委員會(huì)的有條件營(yíng)銷授權(quán)。2019年初時(shí)，Evaluate Pharma將其視為年度最有價(jià)值的上市藥物之一，預(yù)測(cè)其2024年的銷售額可達(dá)18.7億美元。但該藥上市后遇到了一系列問(wèn)題，如制造問(wèn)題、新冠疫情、安全問(wèn)題以及定價(jià)問(wèn)題等。在美國(guó)，Blue birdbio于9月完成了Zynteglo（用于β-地中海貧血癥）向FDA的滾動(dòng)提交。
轉(zhuǎn)自：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)
十大偏離預(yù)期的重磅新藥！
來(lái)源：哈藥集團(tuán)
日期：2021.11.28
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