2020年3月30日，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)管總局以總局27號(hào)令公布《藥品注冊(cè)管理辦法》。這也是繼2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》出臺(tái)實(shí)施以來(lái)13年后再次更新，新版的《藥品注冊(cè)管理辦法》將于2020年7月1日起正式實(shí)施。
在此次的《藥品注冊(cè)管理辦法》中，備受外界關(guān)注的焦點(diǎn)之一就是提出了非處方藥將實(shí)行單獨(dú)注冊(cè)審批。毫無(wú)疑問(wèn)，這是我國(guó)藥品分類(lèi)管理方面的重大突破，同時(shí)對(duì)于一直以來(lái)受到審批準(zhǔn)入制約的非處方藥來(lái)說(shuō)，這也是一次“開(kāi)閘”，讓更多不同類(lèi)別的非處方藥品種在更短時(shí)間內(nèi)注冊(cè)上市成為可能。
更為重要的是，就如同2015年藥審改革的推進(jìn)給中國(guó)創(chuàng)新藥帶來(lái)的“松綁”一樣，這次變革不僅將進(jìn)一步促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展和供給側(cè)改革，更能釋放產(chǎn)業(yè)活力，激活中國(guó)非處方藥業(yè)企業(yè)的品種創(chuàng)新活力，從而帶來(lái)更多的OTC產(chǎn)品上市。
此外，借助此次改革，也有望進(jìn)一步推動(dòng)非處方藥管理在市場(chǎng)流通、價(jià)格以及醫(yī)保等各方面的改革，促進(jìn)我國(guó)在藥品分類(lèi)管理方面與發(fā)達(dá)國(guó)家接軌，并推動(dòng)中國(guó)非處方藥品走向國(guó)際。
01 上市提速
新版《藥品注冊(cè)管理辦法》第十五條規(guī)定，處方藥和非處方藥實(shí)行分類(lèi)注冊(cè)和轉(zhuǎn)換管理。藥品審評(píng)中心根據(jù)非處方藥的特點(diǎn)，制定非處方藥上市注冊(cè)相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和程序，并向社會(huì)公布。藥品評(píng)價(jià)中心制定處方藥和非處方藥上市后轉(zhuǎn)換相關(guān)技術(shù)要求和程序，并向社會(huì)公布。
這也是自從2000年開(kāi)始實(shí)施處方藥和OTC產(chǎn)品分類(lèi)管理辦法以來(lái)，對(duì)于OTC審評(píng)審批做出的最大變化。這也就意味著未來(lái)只要符合OTC申報(bào)類(lèi)別的品種可直接通過(guò)OTC路徑申請(qǐng)上市。CDE制定非處方藥審批標(biāo)準(zhǔn)和要求，也使得業(yè)內(nèi)呼吁多年的加快非處方藥上市速度成為可能。
我國(guó)被認(rèn)為是全球OTC注冊(cè)最嚴(yán)格的國(guó)家之一，一款產(chǎn)品從申請(qǐng)到審批通過(guò)通常需要五年的時(shí)間，這個(gè)上市速度幾乎和處方藥相同。其中的主要原因就在于，對(duì)于OTC產(chǎn)品的注冊(cè)準(zhǔn)入并沒(méi)有獨(dú)立的審評(píng)審批方法，而是采用和處方藥一樣的審批流程以及技術(shù)要求。
在2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》中，對(duì)于非處方藥的申報(bào)，符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照非處方藥審批和管理；不符合非處方藥有關(guān)規(guī)定的，按照處方藥審批和管理。并且提出了兩種可以按照非處方藥審批管理的情況：（一）經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型，但不改變適應(yīng)癥或者功能主治、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；（二）使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥活性成份組成的新的復(fù)方制劑。
盡管給出了非處方藥上市申請(qǐng)的路徑，但實(shí)際上在審評(píng)審批時(shí)仍以處方藥的要求來(lái)執(zhí)行，這顯然很大程度上限制和減緩了非處方藥產(chǎn)品上市的數(shù)量和速度。
中國(guó)非處方藥協(xié)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)汪鰲表示，非處方藥是經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期使用、療效確切、安全性高、一般用于常見(jiàn)病輕微疾病的藥品，非處方藥的創(chuàng)新主要體現(xiàn)在新復(fù)方、新劑型、新規(guī)格及新口味等微創(chuàng)新，因此非處方藥的上市應(yīng)該有別于處方藥，合理減免審評(píng)要求、縮短審評(píng)時(shí)間是國(guó)際上對(duì)非處方藥上市審評(píng)的通行做法。
與之前相比，這次的《藥品注冊(cè)管理辦法》列舉了四種可以直接提出非處方藥上市許可申請(qǐng)的情況：
（一）境內(nèi)已有相同活性成分、適應(yīng)癥（或者功能主治）、劑型、規(guī)格的非處方藥上市的藥品；
（二）經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥改變劑型或者規(guī)格，但不改變適應(yīng)癥（或者功能主治）、給藥劑量以及給藥途徑的藥品；
（三）使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局確定的非處方藥的活性成份組成的新的復(fù)方制劑；
（四）其他直接申報(bào)非處方藥上市許可的情形。
汪鰲表示，目前注冊(cè)管理辦法中的4大類(lèi)上市路徑也是參考了其他國(guó)家特別是日本在這方面的相關(guān)要求。和之前非處方藥按照處方藥要求進(jìn)行審批相比，今后前者將視注冊(cè)類(lèi)別和品種具體情況合理減免藥學(xué)、藥理和臨床等審評(píng)技術(shù)要求，在上市速度上，將會(huì)較之前有很大提升。
02 千億市場(chǎng)“開(kāi)閘”
近年來(lái)我國(guó)OTC市場(chǎng)發(fā)展迅速，市場(chǎng)規(guī)模已從2000年的200多億元增加到2017年的2800多億元。但另一方面，受制于嚴(yán)苛的注冊(cè)辦法，OTC新產(chǎn)品上市速度慢，企業(yè)積極性也很大程度上受到影響。
從全球來(lái)看，美國(guó)和日本等國(guó)家都有針對(duì)性的OTC審評(píng)體系和管理辦法。以美國(guó)為例，當(dāng)一個(gè)藥品依其聲明的適應(yīng)證銷(xiāo)售了相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間和相當(dāng)廣的范圍后， 即被視為“一般認(rèn)為是安全有效的”，經(jīng)過(guò)專(zhuān)家評(píng)議后可以被納入《非處方藥專(zhuān)論》并被編入《聯(lián)邦管理法》，如果生產(chǎn)符合《非處方藥專(zhuān)論》要求的非處方藥， 則不需進(jìn)行新藥申報(bào)， 僅需向FDA備案， 就可作為非處方藥上市銷(xiāo)售。
“中國(guó)非處方藥上市審評(píng)制度建設(shè)剛剛起步，目前只限于審評(píng)流程和新復(fù)方、新劑型、新規(guī)格、國(guó)外成熟OTC品種在中國(guó)上市等幾大類(lèi)審評(píng)技術(shù)指導(dǎo)原則的制定和實(shí)施，和歐美日等較完善的OTC管理體系相比，還應(yīng)該包括更多的創(chuàng)新類(lèi)別，更開(kāi)放的審評(píng)模式。”汪鰲對(duì)E藥經(jīng)理人表示。
據(jù)悉，目前中國(guó)非處方藥物協(xié)會(huì)正積極參與并配合研究起草非處方藥研制指導(dǎo)原則，該原則將明確非處方藥上市價(jià)值評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)及幾大類(lèi)上市審評(píng)技術(shù)要求，聚焦和處方藥審評(píng)的不同，實(shí)現(xiàn)加快和簡(jiǎn)化的核心訴求，并有望在今年年內(nèi)發(fā)布。
此外，美國(guó)和日本等國(guó)家均設(shè)有專(zhuān)門(mén)的OTC審評(píng)部門(mén)，而從目前的注冊(cè)管理辦法來(lái)說(shuō)，僅是明確了流程和技術(shù)指導(dǎo)原則，但機(jī)構(gòu)設(shè)置上還未做出相關(guān)規(guī)定。目前來(lái)看，首先是要先把技術(shù)審評(píng)部分進(jìn)行優(yōu)化，之后再來(lái)推動(dòng)機(jī)構(gòu)設(shè)置的調(diào)整。
顯然，隨著相關(guān)政策的落地實(shí)施，中國(guó)OTC市場(chǎng)和相關(guān)企業(yè)將迎來(lái)重要的發(fā)展機(jī)會(huì)。
汪鰲認(rèn)為，中國(guó)非處方藥品種創(chuàng)新的機(jī)遇即將來(lái)臨，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，首先要煉好內(nèi)功。一方面要提升消費(fèi)者需求研究能力，更快了解公眾健康需求變化，這是品種創(chuàng)新的根本。另一方面要科學(xué)定位，依托原有品牌產(chǎn)品，延伸細(xì)化品類(lèi)，滿(mǎn)足不同患者多種需求，增強(qiáng)品牌厚度和廣度。其次，要擴(kuò)大視野，加強(qiáng)國(guó)際合作。歐美日等發(fā)達(dá)國(guó)家有很多未在中國(guó)上市的OTC產(chǎn)品，中國(guó)企業(yè)可以通過(guò)國(guó)際合作模式研究這些產(chǎn)品特點(diǎn)，學(xué)習(xí)創(chuàng)新經(jīng)驗(yàn)，盡快建立自己的品種創(chuàng)新新體系。
