剛剛出爐的這份新版GCP，可以說是一份非常完善的文件。其吸收了ICH E6 R2的大部分內(nèi)容，讓中國的臨床研究更加與國際接軌。與2003版GCP相比，在很多方面有很大的改進(jìn)。
現(xiàn)就一些關(guān)鍵的改變，特別是與ICH E6 R2不同的規(guī)定進(jìn)行討論。
定名變化、定義變化
01CRO定義變化，確定SMO合法性
根據(jù)第十一條 （八），合同研究組織（CRO）是指，通過簽訂合同授權(quán)，執(zhí)行申辦者或者研究者在臨床試驗中的某些職責(zé)和任務(wù)的單位。
這個定義與ICH E6 R2對CRO的定義不同。ICH E6 R2中的CRO是指：A person or an organization （commercial， academic， or other） contracted by the sponsor to perform one or more of a sponsor's trial-related duties and functions。即與申辦方簽訂合同的個人或組織，代表申辦方行使臨床研究相關(guān)的職責(zé)和功能。這僅僅圈定了執(zhí)行申辦方的某些職責(zé)和任務(wù)。
而中國新版GCP定義為執(zhí)行申辦方或者研究者的某些職責(zé)和任務(wù)。這個改變對于中國的臨床研究環(huán)境來講非常重要，也就是說，將SMO（Site Management Organization，臨床機(jī)構(gòu)管理組織）的合法性正式確定了下來。
02官方核查正式定名為“檢查”
涉及第十一條（十八）的“檢查”。以前將藥監(jiān)局的官方核查稱為視察，ICH E6 R2中是Inspection ，現(xiàn)在正式定名為檢查。
03正式定名“臨床試驗用藥品”
涉及第十一條（二十四）的“臨床試驗用藥品”。ICH E6 R2中稱為Investigational Product，即“臨床試驗用產(chǎn)品”，因為未批準(zhǔn)的還不能稱為藥品。這次GCP正式定名為“臨床試驗用藥品”，以后就統(tǒng)一了說法。
04“藥物不良反應(yīng)”納入情況不同
涉及第十一條（二十八）的“藥物不良反應(yīng)”。ICH E6 R2將上市前和上市后的進(jìn)行了區(qū)分。上市后的藥物不良反應(yīng)僅僅指正常劑量下發(fā)生的藥物不良反應(yīng)，過量使用藥物的不算。中國的GCP沒有做這樣的劃分。
值得一提的是，在第三章的倫理委員會部分，沒有提供倫理委員會組成的要求。估計是可以參照2016年10月12日頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》。
新增規(guī)定，比國際更進(jìn)步
01生物等效性試驗，留樣有新規(guī)
根據(jù)第二十一條（五），研究者應(yīng)當(dāng)對生物等效性試驗的臨床試驗用藥品進(jìn)行隨機(jī)抽取留樣。臨床試驗機(jī)構(gòu)至少保存留樣至藥品上市后2年。臨床試驗機(jī)構(gòu)可將留存樣品委托具備條件的獨(dú)立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關(guān)的第三方。關(guān)于生物等效性的研究，是ICH E6 R2中沒有的。
02知情同意過程，必須在病史記錄中
第二十三條（十三）的“病史記錄”中，規(guī)定應(yīng)當(dāng)記錄受試者知情同意的具體時間和人員。
這一條也是ICH E6 R2里面沒有的。知情同意的過程必須在病史記錄中進(jìn)行記錄，這是臨床研究的要求，也是很常見的稽查發(fā)現(xiàn)（病史中沒有記錄）。但是，以前沒有那個法律法規(guī)將這一點(diǎn)要求明確地說出來。這次中國的新版GCP將這個要求做了很明確的說明，是一個亮點(diǎn)。
03禁止與試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測
第三十七條（二）中，禁止實(shí)施與倫理委員會同意的試驗方案無關(guān)的生物樣本檢測（如基因等）。
這一條是ICH E6 R2里面沒有的，而且規(guī)定也比較模糊。如果臨床的安全性需要，應(yīng)該研究者可以決定做一些額外的檢測。
04免費(fèi)向受試者提供試驗藥品和檢測費(fèi)用
根據(jù)第三十九條（四），申辦者應(yīng)當(dāng)免費(fèi)向受試者提供試驗用藥品，支付與臨床試驗相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢測費(fèi)用。
而ICH E6 R2中沒有要求試驗用藥品免費(fèi)以及試驗相關(guān)的醫(yī)學(xué)檢查免費(fèi)。
05對試驗經(jīng)費(fèi)有規(guī)定，避免經(jīng)濟(jì)利益問題
第四十條規(guī)定，申辦者與研究者和臨床試驗機(jī)構(gòu)簽訂的合同，應(yīng)當(dāng)明確試驗各方的責(zé)任、權(quán)利和利益，以及各方應(yīng)當(dāng)避免的、可能的利益沖突。合同的試驗經(jīng)費(fèi)應(yīng)當(dāng)合理，符合市場規(guī)律。
而ICH E6 R2對合同的試驗經(jīng)費(fèi)沒有提出要求，同時費(fèi)用符合市場規(guī)律的定義比較含糊。筆者認(rèn)為臨床研究工作不應(yīng)該是一種市場行為，研究者或研究機(jī)構(gòu)得到的試驗經(jīng)費(fèi)，應(yīng)該僅僅是對研究者在研究中花費(fèi)的時間的補(bǔ)償。如果費(fèi)用太高，就可能導(dǎo)致經(jīng)濟(jì)利益上的關(guān)系。
不過，新版的GCP去掉了臨床研究必備文件的清單。筆者認(rèn)為，這個清單列上還是比較好。
實(shí)操注意！與03版的關(guān)鍵不同點(diǎn)
新版GCP較2003版GCP有很大的改進(jìn)，有幾個方面值得注意：
1. 明確了凡涉及醫(yī)學(xué)判斷或臨床決策，應(yīng)當(dāng)由臨床醫(yī)生做出?，F(xiàn)在很多公司的醫(yī)學(xué)監(jiān)查員的工作涉及醫(yī)學(xué)判斷，這是不對的。
2. 同ICH E6 R2一樣，正式提出了監(jiān)查計劃。這個文件也是臨床研究的必備文件。
3. 第十二條中，規(guī)定了倫理委員會審查的文件中，有招募受試者的方式和信息。所以，使用招募公司的需要注意：這種招募方式是否得到了倫理的批準(zhǔn)？
4. 第二十六條中，規(guī)定了研究者只需要向申辦方報告嚴(yán)重不良事件。
5. 第四十四條規(guī)定，試驗藥物制備應(yīng)當(dāng)符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求。這一條對很多創(chuàng)新型新藥非常重要。因為很多創(chuàng)新型新藥的生產(chǎn)車間并沒有GMP證書，而一些機(jī)構(gòu)要求GMP證書，這種要求是不合理的?，F(xiàn)在新的GCP規(guī)定了，只需要符合臨床試驗用藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理相關(guān)要求即可。
