4月12日，由國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗，獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)許可，并同步啟動(dòng)了相關(guān)臨床試驗(yàn)。這是全球首個(gè)獲得臨床試驗(yàn)批件的新冠滅活疫苗。
此外，北京科興中維生物技術(shù)有限公司研制的滅活疫苗也于4月13日取得許可，16日開展臨床試驗(yàn)。
一次性批準(zhǔn)兩期臨床試驗(yàn)
滅活疫苗是指用物理或化學(xué)手段殺死病毒，同時(shí)保留病毒的免疫原性，使受種者產(chǎn)生免疫反應(yīng)的疫苗。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗具有研發(fā)技術(shù)先進(jìn)、生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可控、保護(hù)效果良好等優(yōu)勢(shì)，是針對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病最有效的疫苗研發(fā)路徑。新冠肺炎疫情暴發(fā)以來(lái)，為了提升疫苗研發(fā)的成功率，我國(guó)疫苗應(yīng)急攻關(guān)從5條技術(shù)路線同步推進(jìn)，滅活疫苗便是其中之一。
由于臨床前研究數(shù)據(jù)充分、效果良好，國(guó)家藥監(jiān)局一次性批準(zhǔn)了武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗兩期臨床試驗(yàn)，這也意味著該疫苗的上市進(jìn)度將進(jìn)一步加快。
1月5日，中科院武漢病毒所成功分離新冠病毒毒株，新冠滅活疫苗的研發(fā)工作由此開始。1月19日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物成立科研攻關(guān)領(lǐng)導(dǎo)小組，布局三個(gè)研究院所，在兩條技術(shù)路線上開發(fā)新冠疫苗。滅活疫苗由武漢生物制品研究所與中科院武漢病毒所、北京生物制品研究所與中國(guó)疾控中心病毒病預(yù)防控制所分別在武漢與北京兩地開展研發(fā)，基因工程疫苗則由中國(guó)生物技術(shù)研究院牽頭推進(jìn)?？蒲泄リP(guān)團(tuán)隊(duì)用最短的時(shí)間建立了三級(jí)種子庫(kù)，完成病毒滅活驗(yàn)證、工藝及配方研究、動(dòng)物免疫原性研究、安全性評(píng)價(jià)方案的設(shè)計(jì)等，并在遵循科學(xué)的原則下緊急啟動(dòng)后續(xù)注冊(cè)相關(guān)工作，確保質(zhì)量安全有效、研制計(jì)劃清晰有序、審批申報(bào)加速推進(jìn)。
2月1日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物作為牽頭單位，獲得了科技部國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“公共安全風(fēng)險(xiǎn)防控與應(yīng)急技術(shù)裝備”重點(diǎn)專項(xiàng)“2019-nCoV滅活疫苗”項(xiàng)目的緊急立項(xiàng)，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)加班加點(diǎn)將工作向前推進(jìn)。
2月14日，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)獲得了純化抗原；2月16日起，開始在大鼠、小鼠、豚鼠及恒河猴、食蟹猴等多種試驗(yàn)動(dòng)物身上開展疫苗的免疫原性研究；2月25日，開始疫苗的保護(hù)性研究，通過(guò)動(dòng)物攻毒試驗(yàn)，證明疫苗能夠使動(dòng)物體內(nèi)的病毒載量下降，不發(fā)病。
“保護(hù)性研究一直進(jìn)行到4月7日，在恒河猴等動(dòng)物身上的試驗(yàn)證明，疫苗有很好的保護(hù)效果。”武漢生物制品研究所病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆說(shuō)。
臨床前的安全性評(píng)價(jià)是疫苗研發(fā)必不可少的一步。從3月8日至4月7日，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)開展了動(dòng)物的安全性評(píng)價(jià)工作，研究結(jié)果非常理想，動(dòng)物沒(méi)有出現(xiàn)任何異常反應(yīng)和不良反應(yīng)。
毒種是研發(fā)和制備疫苗的基礎(chǔ)?？蒲泄リP(guān)團(tuán)隊(duì)同步開展了毒種庫(kù)的建設(shè)工作，按照相關(guān)規(guī)定，2月28日建立了三級(jí)毒種庫(kù)，開始臨床注冊(cè)批生產(chǎn)疫苗，并在3月18日完成了三批疫苗的生產(chǎn)。
4月4日，武漢生物制品研究所生產(chǎn)的滅活疫苗自檢合格，4月9日，獲得了中國(guó)食品藥品檢定研究院的檢定合格報(bào)告。4月10日，武漢生物制品研究所將最終版的申報(bào)材料按要求進(jìn)行了提交，4月12日，該疫苗獲得了國(guó)家藥監(jiān)局的臨床試驗(yàn)許可。
攻堅(jiān)克難提速疫苗研發(fā)
“過(guò)去一個(gè)創(chuàng)新性疫苗的研發(fā)，大概需要10年左右的時(shí)間。”國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物副總裁張?jiān)茲硎尽Ｒ呙缡怯糜诮】等说奶厥馑幤?，除了有合適的生產(chǎn)工藝，其臨床前安全性和有效性評(píng)價(jià)非常重要。2014年，埃博拉病毒在非洲暴發(fā)，但直到5年之后，第一個(gè)埃博拉疫苗才在美國(guó)和歐盟獲批。
本次新冠滅活疫苗的研發(fā)，為何如此迅速？張?jiān)茲硎?，三個(gè)原因壓縮了新冠疫苗研發(fā)的時(shí)間：其一是科研人員的連續(xù)作戰(zhàn)、奮力拼搏，其二是多線并舉提高了疫苗研發(fā)的成功率，其三是國(guó)家在標(biāo)準(zhǔn)不降低、流程不減少的情況下，加速推進(jìn)了疫苗的審評(píng)審批。
“‘快’很重要，但也一定要‘好’。”這是國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物總裁、黨委書記楊曉明在這次新冠疫苗研發(fā)“閃電戰(zhàn)”中經(jīng)常強(qiáng)調(diào)的一句話。他表示，在生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性上，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠疫苗生產(chǎn)基地所使用的生產(chǎn)研發(fā)工藝、檢測(cè)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)的手段，都是國(guó)際領(lǐng)先的。
開展新冠滅活疫苗研發(fā)時(shí)，正值疫情防控阻擊戰(zhàn)的關(guān)鍵期，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的所在地又是疫情防控一線的武漢，其困難程度可想而知。
春節(jié)前，武漢生物制品研究所的研究人員方習(xí)靜回到了安徽淮南的家中。1月23日，武漢宣布封城；2月1日，疫苗研發(fā)工作緊急立項(xiàng)。這讓方習(xí)靜心急如焚——她負(fù)責(zé)的工作，關(guān)系著質(zhì)量控制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
為了盡快返回工作崗位，方習(xí)靜第一時(shí)間聯(lián)系公司開具防疫工作證明，多次聯(lián)系居住社區(qū)辦理返回武漢申請(qǐng)。2月19日早上6點(diǎn)，她登上了G1741次高鐵。受疫情影響，該次高鐵不經(jīng)停武漢，需要到岳陽(yáng)再想辦法回武漢。當(dāng)列車長(zhǎng)得知她的工作情況后，為她在武漢進(jìn)行了技術(shù)特停。當(dāng)晚11點(diǎn)，方習(xí)靜趕到實(shí)驗(yàn)室，馬上投入到了緊張的科研工作中。
像方習(xí)靜一樣，身處外地的武漢生物制品研究所成員克服了重重阻力，經(jīng)歷各種曲折，從四面八方向武漢陸續(xù)集結(jié)。2月20日左右，該所科研骨干基本到齊，共同投入到這場(chǎng)沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)斗中，與病毒較量，與時(shí)間賽跑。
新冠病毒的未知和不斷擴(kuò)散，增加了研發(fā)的難度和緊迫性。更加艱難和危險(xiǎn)的是，與活病毒打交道的所有操作必須在高安全等級(jí)的生物實(shí)驗(yàn)室內(nèi)完成。面對(duì)嚴(yán)峻形勢(shì)，王澤鋆迎難而上，主動(dòng)請(qǐng)纓承擔(dān)研發(fā)新冠滅活疫苗重任。“只有把病毒的特性摸清楚，掌握其方方面面的規(guī)律，才能爭(zhēng)分奪秒地與它的變化賽跑。”在每天組織研發(fā)項(xiàng)目具體工作的同時(shí)，王澤鋆忘我地投入相關(guān)文獻(xiàn)資料的研究中，常常探究到凌晨?jī)扇c(diǎn)，第二天接著投入戰(zhàn)“疫”。
由于疫苗研發(fā)攻關(guān)時(shí)間緊、任務(wù)重，科研攻關(guān)團(tuán)隊(duì)在局部研發(fā)環(huán)節(jié)，由以往的“串聯(lián)式”變?yōu)?ldquo;并聯(lián)式”，提升了研發(fā)效率，同時(shí)也意味著更高的工作強(qiáng)度和更集中的投入。例如，在疫苗的有效性評(píng)價(jià)環(huán)節(jié)，以往是對(duì)不同種類的動(dòng)物逐一進(jìn)行有效性試驗(yàn)。采用并聯(lián)的方式后，則是對(duì)不同種類的動(dòng)物同時(shí)開展有效性試驗(yàn)。“我們每天工作都在16個(gè)小時(shí)以上，相當(dāng)于把一天當(dāng)成兩三天來(lái)用。”王澤鋆說(shuō)。
在研發(fā)機(jī)構(gòu)晝夜奮戰(zhàn)時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局也啟動(dòng)了一系列特殊審批機(jī)制，打開了疫苗研發(fā)的快速通道。
以往研發(fā)機(jī)構(gòu)需要將申報(bào)材料備齊后一次性提交，現(xiàn)在可以滾動(dòng)提交材料，國(guó)家藥監(jiān)局同步進(jìn)行審核，以提高審批速度。此外，相關(guān)部門還召開了多場(chǎng)專場(chǎng)技術(shù)溝通會(huì)議，把疫苗獲得批件時(shí)很多藥監(jiān)部門關(guān)注的問(wèn)題解決在了研發(fā)過(guò)程之中，大幅縮短了審批時(shí)間。
為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出中國(guó)貢獻(xiàn)
當(dāng)前，我國(guó)已經(jīng)有3個(gè)新冠疫苗獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。其中，陳薇院士團(tuán)隊(duì)研發(fā)的腺病毒載體重組新冠病毒疫苗于3月底完成了一期臨床試驗(yàn)受試者的接種工作，并于4月9日開始招募二期臨床試驗(yàn)志愿者，這是全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗品種。
“除了腺病毒載體疫苗和滅活疫苗外，其他3條疫苗技術(shù)路線的研發(fā)也在加快推進(jìn)。”科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬介紹，減毒流感病毒載體疫苗已經(jīng)完成疫苗毒株的構(gòu)建和質(zhì)檢方法的建立，正在進(jìn)行質(zhì)量工藝研究和質(zhì)量檢定，中試生產(chǎn)、動(dòng)物攻毒試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)也在同期開展；重組蛋白疫苗已經(jīng)完成了毒種的構(gòu)建，正在開展細(xì)胞和毒種鑒定和遺傳穩(wěn)定性考察、動(dòng)物攻毒試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)；核酸疫苗方面，也進(jìn)入到動(dòng)物有效性和安全性評(píng)價(jià)的研究階段，并同步開展臨床樣品的制備和質(zhì)量的檢定工作。
“上述技術(shù)路線的疫苗預(yù)計(jì)將于4、5月陸續(xù)申報(bào)臨床試驗(yàn)。”吳遠(yuǎn)彬說(shuō)。
疫苗研發(fā)進(jìn)入臨床試驗(yàn)，是一個(gè)重大進(jìn)展。同時(shí)中國(guó)工程院院士王軍志也強(qiáng)調(diào)，臨床試驗(yàn)分為三期，其目標(biāo)和意義、方案、需要的時(shí)間都不一樣。因此，“即使我們?cè)趹?yīng)急的情況下，實(shí)際上在整個(gè)評(píng)審過(guò)程中對(duì)疫苗安全性、有效性的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是不能夠降低的”。
疫苗是本次疫情防控的關(guān)鍵，全球多個(gè)國(guó)家正爭(zhēng)分奪秒地進(jìn)行新冠病毒疫苗的研發(fā)。流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)表的研究報(bào)告顯示，截至4月8日，全球共有115個(gè)候選的新冠疫苗正在開發(fā)中，其中78個(gè)已經(jīng)確認(rèn)展開試驗(yàn)，進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的候選疫苗有5個(gè)。
“下一步，中國(guó)生物將全力以赴、爭(zhēng)分奪秒，加速科研攻關(guān)，力爭(zhēng)早日完成新冠滅活疫苗的臨床試驗(yàn)研究，盡快制備出安全有效的新冠疫苗，在投入應(yīng)急使用的基礎(chǔ)上，大規(guī)模投放市場(chǎng)，滿足國(guó)內(nèi)國(guó)際需要，為戰(zhàn)勝新冠肺炎疫情、保障人類公共衛(wèi)生安全作出新的貢獻(xiàn)。”國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。
當(dāng)前，新冠肺炎疫情已經(jīng)影響全球200多個(gè)國(guó)家和地區(qū)。公共衛(wèi)生安全是人類面臨的共同挑戰(zhàn)，任何國(guó)家都不能置身事外，在疫苗研發(fā)方面，中國(guó)也積極倡導(dǎo)全球合作。中國(guó)全力研發(fā)新冠疫苗并取得新突破，不僅是為了防控本國(guó)疫情，也是為世界公共衛(wèi)生事業(yè)作出貢獻(xiàn)。
