國(guó)家藥監(jiān)局要求：所有對(duì)乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)依據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》等有關(guān)規(guī)定，按照對(duì)乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求（見(jiàn)附件），提出修訂說(shuō)明書(shū)的補(bǔ)充申請(qǐng)，于2020年5月20日前報(bào)省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)備案。
修訂內(nèi)容涉及藥品標(biāo)簽的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂；說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽其他內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與原批準(zhǔn)內(nèi)容一致。在補(bǔ)充申請(qǐng)備案后9個(gè)月內(nèi)對(duì)所有已出廠的藥品說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽予以更換。
上述對(duì)乙酰氨基酚常釋及緩釋制劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)新增不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制開(kāi)展深入研究，采取有效措施做好使用和安全性問(wèn)題的宣傳培訓(xùn)，涉及用藥安全的內(nèi)容變更要立即以適當(dāng)方式通知藥品經(jīng)營(yíng)和使用單位，指導(dǎo)醫(yī)師、藥師合理用藥。
復(fù)方甘草片藥品說(shuō)明書(shū)的提出補(bǔ)充申請(qǐng)時(shí)限、更換出廠說(shuō)明書(shū)的要求，與上述一致，就不再將其通知列出來(lái)了。
涉及幾千個(gè)批文
對(duì)乙酰氨基酚制劑，是個(gè)常用藥，以"對(duì)乙酰氨基酚"為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有3003條記錄（這里面會(huì)有一些含對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑也會(huì)被搜索出來(lái)，減去復(fù)方對(duì)乙酰氨基酚171條，2832條）。
按照通知的精神，應(yīng)該是不包括含對(duì)乙酰氨基酚的復(fù)方制劑。小編認(rèn)為，對(duì)于復(fù)方制劑，應(yīng)該也要參考對(duì)說(shuō)明書(shū)進(jìn)行修訂。
為了減少搜索的干擾，小編以"對(duì)乙酰氨基酚片"為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有1089條記錄。可見(jiàn)這個(gè)制劑和產(chǎn)的藥企眾多！以復(fù)方甘草片為關(guān)鍵詞，搜索結(jié)果有36條記錄
附件1：對(duì)乙酰氨基酚常釋制劑處方藥說(shuō)明書(shū)修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)
【不良反應(yīng)】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：
1.有報(bào)道，極少數(shù)患者使用對(duì)乙酰氨基酚可能出現(xiàn)致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、中毒性表皮壞死松解癥（TEN）、Stevens Johnson綜合征（SJS）、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。當(dāng)出現(xiàn)皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)立即停用本品并咨詢專(zhuān)科醫(yī)生。
2.過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。
二、【禁忌】項(xiàng)
【禁忌】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)
【注意事項(xiàng)】增加以下內(nèi)容：
1.嚴(yán)重肝損傷：超劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷，故本品用量應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)應(yīng)用；長(zhǎng)期用藥應(yīng)定時(shí)檢查肝生化指標(biāo)。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異常或出現(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)，建議對(duì)乙酰氨基酚口服一日最大量不超過(guò)2g。
2.過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
3.應(yīng)盡量避免合并使用含有對(duì)乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過(guò)量或?qū)е露拘詤f(xié)同作用。
4.N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。
（注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
附件2：對(duì)乙酰氨基酚常釋制劑非處方藥說(shuō)明書(shū)修訂要求
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)
對(duì)【不良反應(yīng)】項(xiàng)中提及皮疹可自行恢復(fù)的，須刪除“自行恢復(fù)”。
【不良反應(yīng)】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：
1.偶見(jiàn)皮疹。有報(bào)道，極少數(shù)患者使用對(duì)乙酰氨基酚可能出現(xiàn)致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)。
2.過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。
二、【禁忌】項(xiàng)
【禁忌】項(xiàng)增加以下內(nèi)容：
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)
【注意事項(xiàng)】增加以下內(nèi)容：
1.當(dāng)出現(xiàn)皮疹或過(guò)敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，如用藥后出現(xiàn)瘙癢、皮疹，尤其出現(xiàn)口腔、眼、外生殖器紅斑、糜爛等，應(yīng)立即停藥并咨詢醫(yī)生。
2.過(guò)敏體質(zhì)者慎用，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。
3.因過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚有引起嚴(yán)重肝損傷的報(bào)道，應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)使用。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。建議對(duì)乙酰氨基酚口服一日最大量不超過(guò)2克。
4.應(yīng)盡量避免合并使用含有對(duì)乙酰氨基酚或其他解熱鎮(zhèn)痛藥的藥品，以避免藥物過(guò)量或?qū)е露拘詤f(xié)同作用。
（注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
附件3：對(duì)乙酰氨基酚緩釋制劑說(shuō)明書(shū)修訂要求
一、統(tǒng)一增加警示語(yǔ)
“過(guò)量使用對(duì)乙酰氨基酚緩釋制劑可引起嚴(yán)重肝損傷，長(zhǎng)期飲酒、肝功能異常者使用對(duì)乙酰氨基酚發(fā)生肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高。”
二、對(duì)乙酰氨基酚緩釋片
【用法用量】項(xiàng)下將用量修改為：“成人和12歲以上兒童一次1片，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每8小時(shí)一次，24小時(shí)不超過(guò)3次。”
【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加“過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。”
【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下增加“嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)使用。成人或兒童過(guò)量服用無(wú)論是否出現(xiàn)不適癥狀，均應(yīng)立即就診。”以及“N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。”
三、對(duì)乙酰氨基酚緩釋干混懸劑
【用法用量】項(xiàng)下將用量修改為：“成人和12歲以上兒童一次1包，若持續(xù)發(fā)熱或疼痛，每8小時(shí)一次，24小時(shí)不超過(guò)3次。”
【不良反應(yīng)】項(xiàng)下增加“過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷。”
【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下增加“嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)使用。成人或兒童過(guò)量服用無(wú)論是否出現(xiàn)不適癥狀，均應(yīng)立即就診。”以及“N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。”
四、氨酚氯雷偽麻緩釋片
【適應(yīng)癥】項(xiàng)下刪除“季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎”
【藥物過(guò)量】項(xiàng)下在“對(duì)乙酰氨基酚”段增加“N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。”
五、氯雷氨酚偽麻緩釋片
【適應(yīng)癥】項(xiàng)下刪除“季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎”
【不良反應(yīng)】項(xiàng)下在“對(duì)乙酰氨基酚”段增加“長(zhǎng)期使用、短期內(nèi)超劑量使用對(duì)乙酰氨基酚均可造成嚴(yán)重肝損傷。”
【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下增加“嚴(yán)重肝損傷：超劑量使用對(duì)乙酰氨基酚可引起嚴(yán)重肝損傷，故本品用量應(yīng)嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)應(yīng)用；長(zhǎng)期用藥應(yīng)定時(shí)檢查肝生化指標(biāo)。用藥期間如發(fā)現(xiàn)肝生化指標(biāo)異?；虺霈F(xiàn)全身乏力、食欲不振、厭油、惡心、上腹脹痛、尿黃、目黃、皮膚黃染等可能與肝損傷有關(guān)的臨床表現(xiàn)時(shí)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。N-乙酰半胱氨酸是對(duì)乙酰氨基酚中毒的拮抗藥，宜盡早應(yīng)用，12小時(shí)內(nèi)給藥療效滿意，超過(guò)24小時(shí)療效較差。”
（注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
附件：復(fù)方甘草片說(shuō)明書(shū)修訂要求
【警示語(yǔ)】：本品含阿片粉，運(yùn)動(dòng)員慎用。
一、【不良反應(yīng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容
上市后不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示本品可見(jiàn)以下不良反應(yīng)：
胃腸系統(tǒng)：惡心、嘔吐、口干、腹痛、腹瀉、便秘等；
皮膚及其附件：皮疹、瘙癢、多汗等；
神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、厭食，有發(fā)音困難、舌麻痹、口麻木、震顫等個(gè)例報(bào)告；
全身性損害：過(guò)敏樣反應(yīng)、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、水腫、乏力等，有過(guò)敏性休克的個(gè)例報(bào)告；
呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難、咳嗽加重、哮喘等；
心血管系統(tǒng)：血壓升高、潮紅、紫紺、心悸、心動(dòng)過(guò)速、心律失常等；
泌尿系統(tǒng)：有尿頻、排尿困難、尿潴留等個(gè)例報(bào)告；
代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙：低鉀血癥、口渴等。
二、【禁忌】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.對(duì)本品及所含成份過(guò)敏者禁用。
2.醛固酮增多癥患者禁用。
三、【注意事項(xiàng)】項(xiàng)應(yīng)包含以下內(nèi)容
1.運(yùn)動(dòng)員慎用。服藥期間和停藥后3～4天內(nèi)，對(duì)尿液?jiǎn)?啡檢測(cè)有陽(yáng)性影響。
2.本品不宜長(zhǎng)期服用，如服用3-7天癥狀未緩解，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。
3.嚴(yán)格掌握劑量，禁止超劑量服用。
4.高血壓患者服用本品期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血壓。
5.孕婦及哺乳期婦女慎用。
6.胃炎及胃潰瘍患者慎用。
7.長(zhǎng)期服用可引起依賴性。
四、【藥物相互作用】應(yīng)包含以下內(nèi)容：
服用本品時(shí)注意避免同時(shí)服用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥。
（注：說(shuō)明書(shū)其他內(nèi)容如與上述修訂要求不一致的，應(yīng)當(dāng)一并進(jìn)行修訂。）
